01
什么是呼吸道合胞病毒（RSV）？
RSV附著糖蛋白（G）和融合蛋白（F），F 和 G 蛋白誘導保護性中和抗體反應。針對蛋白F的有效和及時的免疫反應可以預防感染的嚴重表現。此外，蛋白F具有顯著的菌株間保守性，使其成為潛在疫苗和單克隆抗體（mAb）的極好靶標。F蛋白有兩個構相，分別為融合前（pre-F）和融合后（post-F）構相。傳染性RSV的表面是同時擁有這兩種構相的F蛋白，病毒感染細胞后pre-F構相會變構為post-F構相，故此時的病毒表面只有post-F構相，針對穩(wěn)定的pre-F構相開發(fā)疫苗。
02
易感人群
呼吸道合胞病毒（RSV）屬于副粘病毒科，是1歲以下嬰兒下呼吸道疾病的最重要原因之一。另外，免疫、肺或心臟系統(tǒng)受損的個體以及老年人也面臨 RSV 感染的高風險。RSV 感染可引起上呼吸道感染和細支氣管炎，很少導致肺炎、呼吸衰竭、呼吸暫停和死亡。易感人群有以下7大類：
<1> 6個月以下的嬰兒
<2> 患有潛在肺部疾病（如支氣管肺發(fā)育不良或先天性心臟?。?/span>的嬰兒和兒童
<3> 接觸二手煙的嬰兒
<4> 免疫功能低下的患者（例如，免疫紊亂患者或最近接受過器官移植的患者）
<5> 哮喘患者
<6> 心肺疾病患者
<7> 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的老年患者
03
國內外關于RSV-mRNA疫苗研究進展
mRNA-1345 是 Moderna 開發(fā)的、針對呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的候選疫苗，它編碼一種稱為融合前 F 糖蛋白的 RSV 蛋白，從而引發(fā)有效的中和抗體反應。mRNA-1345是一種實驗性的RSV疫苗，由一個編碼穩(wěn)定的預融合F糖蛋白的單一mRNA序列組成。
該疫苗使用了與Moderna COVID-19疫苗相同的脂質納米顆粒（LNPs）。F糖蛋白位于病毒的表面，是通過幫助病毒進入宿主細胞而被感染所必需的。它以兩種狀態(tài)存在，融合前和融合后。融合前構象是強效中和抗體的一個重要靶點，在RSV-A和RSV-B亞型中都高度保守。最近，Moderna 報告了正在進行的 1 期研究的中期結果，該研究評估了 mRNA-1345 在兒童、年輕人、老年人和育齡婦女中的耐受性、反應原性和免疫原性。
結果顯示，該疫苗在試驗的所有劑量水平下均具有良好的耐受性。正在進行 mRNA-1345 疫苗 (NCT05127434) 在 ≥ 60 歲成人中的 2/3 期研究，以評估 mRNA-1345 疫苗的安全性和耐受性，并證明從注射后 14 天到 12 個月，與安慰劑相比，單劑 mRNA-1345 疫苗在預防 RSV 相關下呼吸道疾病 (RSV-LRTD) 首發(fā)方面的功效。該研究計劃分兩個安慰劑對照階段進行，即 400 至 2000 名參與者的 2 期研究和超過 30,000 名參與者的 3 期研究。
該研究的主要目的是評估疫苗的安全性和有效性。安全終點包括監(jiān)測參與者的不良反應、不良事件、嚴重不良事件以及特別關注不良事件的發(fā)生率。主要療效終點包括注射后 14 天至注射后 12 個月內 mRNA-1345 預防 RSV-LRTD 首次發(fā)作的疫苗效力（VE）。這項研究于2021年11月開始，預計將于 2024 年11月完成（NCT05127434）。
04
mRNA疫苗優(yōu)勢
mRNA疫苗一般指mRNA新型冠狀病毒疫苗，用于預防新型冠狀病毒感染，疫苗種類還包括滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗等，與其他疫苗相比，mRNA疫苗具有安全、高效、易生產等優(yōu)點，但也有免疫反應強、存儲條件高等不足。
優(yōu)點
4. 其他
mRNA疫苗具有較高的免疫原性，不需要與其他疫苗佐劑聯合作用，減少可能由其他物質引起的副作用。
缺點
05
mRNA藥物遞送方式
Biori
有研究者發(fā)現載脂蛋白 E（ApoE）吸附是介導脂質納米粒肝臟靶向的重要原因。用作 mRNA 疫苗的 LNP 遞送系統(tǒng)的配方目前均為肝臟靶向主導，通過改變 LNP 配方四個脂質的組分，或添加額外的輔助脂質，可以實現對“蛋白冠”組分的調控以實現將 LNP 遞送到肺、脾臟和肝臟。
主動靶向遞送策略通過在 LNP 表面添加多肽、抗體及抗體片段、核酸適配體等等靶向分子，實現 LNP 與組織或細胞的受體特異性識別和結合，從而增加 mRNA 對特定組織或細胞的有效遞送，降低毒性。
The End
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